实践是检验真理的唯一标准，新的医疗技术都需要临床试验来检验其有效性和安全性。

膝关节炎(Gonarthritis)是一种以退行性病理改变为基础的疾患，膝关节炎也被称为“不死的癌症”。在中老年群体中发病率极高，其症状多表现为膝盖红肿痛、上下楼梯痛、坐起立行时膝部酸痛不适等。也会有患者表现肿胀、弹响、积液等，如不及时治疗，则会引起关节畸形，残废。在膝关节部位还常患有膝关节滑膜炎、韧带损伤、半月板损伤、膝关节游离体、腘窝囊肿、髌骨软化、鹅足滑囊炎、膝内/外翻等关节疾病。给患者的工作、生活都造成极大负面影响。

最近，西比曼生物的异体人源脂肪间充质祖细胞注射液，获得了我国实施“60天临床试验默许制”后的首个药物临床试验批件，将直接开展治疗膝骨关节炎的II期临床试验。

而国外，年比利时批准上市的ChondroCelect是一种自体软骨来源的细胞治疗制品。韩国一款主要成分为脐带血间充质干细胞的干细胞制剂Cartistem，也在年被批准用于退行性关节炎的治疗。

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脐带间充质干细胞治疗膝关节炎

近日，智利的研究人员FranciscoEspinoza等在《干细胞转化医学》上发表了一项UC-MSCs治疗膝关节炎I/II期随机对照临床试验（NCT），临床试验结果显示，多剂量MSCs治疗效果优于单剂量或补充透明质酸（HA）。

在既往的大多数临床试验中，研究者往往采取的都是单剂量治疗，随后进行3-6个月的随访。

而在本次研究中，比较了关节内注射单剂量或双剂量的脐带MSCs或透明质酸在膝关节炎患者中的效果。

图1研究流程图

本次研究是一个随机、对照、三盲的I/II期临床试验，保证了试验设计的科学性。（三盲试验：研究者、研究对象、评估者都不了解分组情况）

研究人员将受试者分为三组：透明质酸对照组、单剂量MSCs治疗（细胞量：2X10^7）的实验组和双剂量MSCs治疗的实验组。

在12个月的随访期间，未发生严重不良事件。从结果来看，无论是单剂量还是双剂量治疗，MSCs治疗组都要优于HA对照组。

图2结果数据表

膝关节炎的诊断很重要的评分：

VAS主要评价疼痛；

WOMAC用于评价老年的膝关节炎；

Lysholm评分膝关节功能的可靠性、有效性、敏感性比较高。

只有接受MSCs治疗的患者出现了明显的疼痛和功能改善。

从WOMAC-A疼痛分量表评分看，在第12个月时，与透明质酸对照组相比，双剂量MSCs治疗组的下降到显著较低的疼痛水平。从VAS评分评分看，双剂量MSCs治疗组VAS评分显著低于透明质酸对照组。从总WOMAC评分看，双剂量MSCs治疗组在第12个月时低于透明质酸对照组。

图2A:WOMAC-A疼痛分量表，B:WOMAC-C功能分量表，C:WOMAC总评分，D：OMERACT-OARSI应答者指数

研究者认为，在这项临床试验中，多剂量的脐带MSCs治疗在1年随访中是安全的，并且优于膝关节炎中的活性对照。

而在不同的MSCs治疗组之间，随访结束的12个月时，双剂量MSCs组的效果要优于单剂量MSCs组。

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自体脂肪间充质干细胞治疗膝关节炎

年10月，《美国运动医学杂志》刊发了ChrisHyunchulJo等韩国学者的一篇文章。结果表明，在2年时间内，关节腔注射自体脂肪组织来源的间充质干细胞治疗膝关节炎安全、有效。

有意思的是，中低剂量组（细胞量：1.0x10^7,5.0x10^7）的临床改善在1年后趋于退化，只有高剂量组（细胞量：1.0x10^8）在2年内的临床改善有统计学意义。

本次研究再次说明：临床结果与注射的脂肪间充质干细胞数量密切相关。

这项研究的另一个重要发现是关节腔注射脂肪间充质干细胞后，关节软骨持续再生的临床及结构证据。而此前缺乏反应相关治疗效果持续性的研究结果。

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小结

目前全球获批用于治疗膝骨关节损伤的治疗相关的细胞产品，包括

比利时TiGenix公司开发的产品ChondroCelect（自体软骨），用于膝盖软骨修复。

韩国Medi-post公司开发的产品Cartistem（脐带血间充质干细胞），用于治疗退行性关节炎和受损的膝盖软骨。

国内外大量临床前研究和临床研究已经证实，脂肪、脐带、脐带血和骨髓等组织来源的间充质干细胞（MSCs）在膝关节炎治疗中是安全和有效的。膝关节炎也因此成了干细胞走向临床应用的重要突破口之一。

作为干细胞应用的理想种子细胞，间充质干细胞来源非常广泛。因其安全性及有效性也已有广泛的临床研究支持，其新药研发临床试验和临床研究也一直备受瞩目。

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未来展望

　干细胞产业在中国市场潜力巨大，干细胞可应用于多种疾病的治疗，目前在器官移植、疾病治疗、生物修复及美容等领域。以生物修复为例，间充质干细胞具有免疫调控作用，对自身免疫性疾病能进行组织修复和免疫调节。

据前瞻产业研究院发布的《干细胞医疗行业发展前景预测与投资战略规划分析报告》预计到年，我国干细胞相关市场规模将接近亿元。

-年干细胞市场规模预测

　资料来源：前瞻产业研究院整理

目前，全球干细胞产业正处于爆发前夜，MarketResearch数据显示，全球干细胞产业近两年的潜在市场价值约为亿美元，到年前后可高达亿美元。

高毛利是资本追逐干细胞的必然趋势。再生医学在全球范围内都是一个大的方向，并且毛利率基本在70%以上，吸引资本布局也比较正常，激烈竞争有利于行业洗牌。

小编看好产业链上、中、下游全方位布局，并且掌握稀缺资源的细分龙头企业，而非专攻某一领域的纯技术企业。另外，我国干细胞临床研究较好，但基础研究与临床结合不够，以及研究系统性的缺乏和加快科研产业化的政策导向，也使得小编更加看好具备整合产业链，尤其是中游科研与下游临床的相关企业。

政策走向逐渐明朗，干细胞行业成为各路资本竞相追逐的医药蓝海，全产业链布局是成功关键。据统计，在美国纳斯达克挂牌的上市股票中，干细胞概念股的市值超过亿美元；在A股市场上，中源协和一枝独秀，目前市值77亿元。但中航投资、津滨发展等个股也间接涉及干细胞概念；此外，以四川新生命、新三板上市企业北京的康爱生物为代表的细胞治疗技术平台公司形成了从上游的存储、中游的研发以及下游临床应用的完整产业链雏形，看好其未来的发展。相信不久的将来，间充质干细胞将作为药品正式进入临床应用，不仅可以改善膝关节炎患者的生存质量，整个再生医学产业也将迎来巨大的机会。

参考资料：

MatasJ,FigueroaFE,EspinozaF,etc.UmbilicalCord-DerivedMesenchymalStromalCells(MSCs)forKneeOsteoarthritis:RepeatedMSCDosingIsSuperiortoaSingleMSCDoseandtoHyaluronicAcidinaControlledRandomizedPhaseI/IITrial.StemCellsTranslMed.Dec28.doi:10./sctm.18-.