达托霉素治疗革兰氏阳性菌感染的循证回顾

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重症行者翻译组姚雯译蒋正英审校

高剂量的达托霉素

对于难治性的感染，根据达托霉素的药代动力学特征及其浓度依赖的杀菌活性，临床中可考虑使用高剂量的达托霉素（大于6mg/kg/天），因其可更加快速地清除细菌以及减少耐药的发生。美国感染病学会耐甲氧西林金黄色葡萄球菌治疗指南推荐对于万古霉素治疗失败的持续MRSA菌血症的患者可考虑使用高剂量的达托霉素（10mg/kg/天）。几项其他国家的及国际治疗指南将高剂量的达托霉素（8-10mg/kg/天）纳入难治性感染的治疗选择之一，这些感染包括心内膜炎、菌血症以及骨和关节感染。而对于脓毒症及药物表观分布容积较高的患者，或者抗生素难以在感染部位达到足够的局部抗生素浓度时，应用高剂量的达托霉素可能具有一定的优势。

有几项研究表明更高剂量的达托霉素（大于6mg/kg/天）治疗菌血症、骨髓炎、异物/假体感染（主要是骨科植入物、心内及血管内装置）和感染性心内膜炎是安全有效的（表3）。

临床医生在肥胖患者中应用未被批准剂量的达托霉素进行治疗时应保持谨慎，因为与非肥胖患者相比，肥胖患者的药物表观分布容积降低，同样剂量的达托霉素可能会导致更多的抗生素暴露。

达托霉素在抗生素联合治疗中的应用

临床实践中，对于某些感染（骨髓炎、异物/假体感染以及肠球菌感染）的治疗，有学者推荐使用比目前批准的治疗剂量（4-6mg/kg/天）更高剂量的达托霉素。然而，在新近出现在治疗过程中发生的达托霉素耐药的报告引起了人们







































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