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解热镇痛抗炎药

解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。

共同的作用机制

抑制体内前列腺素的合成。由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药(NSAIDs)。

NSAIDs药理作用机制

通过抑制环加氧酶（COX)而抑制前列腺素(PGs)的合成,从而缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。

1.解热作用

降低发热者的体温，对正常人无影响。解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的合成，从而消除PG对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。

2.镇痛作用

中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）。对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。

3.抗炎作用

大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。

抗炎机制

PG是参与炎症反应的重要生物活性物质，它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎作用.

药物分类：

1.水杨酸类-阿司匹林

2.苯胺类-对乙酰氨基酚

3.吡唑酮类-保泰松

4.其他-吲哚美辛

5.选择性COX-2抑制剂-塞来昔布

水杨酸类：阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。

作用及应用：

1.解热镇痛

有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.5g）：用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响。用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。

2.抗风湿

大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用，可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛缓解。能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿热。

3.抗血栓形成

抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防。用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。

不良反应：

1.胃肠道反应：

①恶心、呕吐：Ⅰ对胃黏膜的直接刺激作用；Ⅱ较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区

②胃溃疡、胃（无痛性）出血。因抑制COX-1，干扰了PGs（PGE2）对胃粘膜的保护作用。

2.凝血障碍

小剂量抑制血小板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶原。

3.过敏反应

荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高。

4.水杨酸反应

过量（5g/d)可致中毒：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠的葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄。

5.瑞夷综合征

严重肝损害和脑病。

6.对肾脏的影响

对正常肾功能无影响。少数特别是老年人，伴有心肝肾功能损害的患者，即便用药前正常，也可能引起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状。

苯胺类：非那西丁（Phenacetin），仅用于复方。

对乙酰氨基酚，是非那西丁的体内活性代谢产物又名扑热息痛，是本类药的常用药物。

药理作用及应用

解热镇痛作用缓慢且持久，强度与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱。临床用于解热镇痛

不良反应

对乙酰氨基酚短期应用不良反应少见，但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害（毒性代谢产物N-乙酰对位苯醌亚胺所致）非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血症，出现紫绀及其他缺氧症状，还可引起溶血性贫血。

吡唑酮类本类药物包括保泰松（phenylbutazone）及代谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazone）

体内过程

口服吸收后，可穿透滑液膜，在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度的50%，停药后，关节组织中保持较高浓度达3周之久。

药理作用及临床应用

保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎（但不是首选药物）。较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风。

不良反应

1.胃肠反应

2.水钠潴留

3.过敏反应

4.肝肾损害

5.甲状腺肿大及粘液性水肿

药物相互作用

保泰松诱导肝药酶，加速自身代谢，也加速强心甙代谢，还可通过血浆蛋白结合部位的置换，加强口服抗凝药、降糖药、苯妥因钠及肾上腺皮质激素的作用及毒性。

其他抗炎有机酸类

吲哚美辛(Indomethacin)最强的PG合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果明显。主要用于抗炎和镇痛：关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、痛经等。

不良反应多且严重

胃肠道

厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡；中枢：眩晕、额痛、精神失常，

血液

中性粒细胞和血小板下降,再障.

肝损害

黄疸，转氨酶升高。

阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别

应用

强度

作用部位

作用机制

不良反应

阿司匹林

钝痛

中等

外周

抑制PG合成

无成瘾性

吗啡

锐痛

强

中枢

激动阿片受体

有成瘾性

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